loading
Novembro 2023
Expressão de DNA metiltransferase (DNMT1, DNMT3a e DNMT3b) como potencial biomarcador para resposta ao edema macular diabético anti-VEGF

Objetivo: A metilação do DNA está envolvida na progressão da Retinopatia Diabética mostrando um mecanismo de memória metabólica. Contudo, a associação da DNA metiltransferase com o edema macular diabético ainda é desconhecida. Nosso objetivo foi descrever as diferenças na expressão do gene da DNA metiltransferase em pacientes com diferentes respostas ao edema macular diabético.

Métodos: Um total de 27 pacientes diabéticos, com idades entre 59 e 90 anos, foram incluídos prospectivamente neste estudo transversal. Os participantes foram classificados em grupo controle (GC, n = 11), respondedores ao edema macular diabético (rDME, n = 9) e não respondedores ao edema macular diabético (nrDME, n = 7) após anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti- tratamento com VEGF). Foram utilizados apenas casos com exame oftalmológico completo, fundo digital colorido de 133° e avaliações SD-OCT. Após a extração do RNA e a síntese da primeira cadeia de cDNA, a PCR quantitativa em tempo real foi realizada com primers específicos no sistema de detecção de PCR em tempo real CFX Connect™ para avaliar padrões diferenciais de expressão transcricional.

Resultados: O gene DNMT1 apresentou correlação positiva (r = 0,617; p = 0,043) com a Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) no GC, correlação positiva (r = 0,917; p = 0,010) com HbA1c no nrDME e correlação negativa ( r = -0,659; p = 0,049) com espessura de GCL-IPL em rDME. O gene DNMT3A apresentou correlação positiva (r = -0,890; p = 0,001) com a espessura da coróide subfoveal no EMDr, enquanto o gene DNMT3b apresentou correlação negativa (r = -0,815; p = 0,007) com HbA1c e RNFL (r = -0,664). ; p = 0,026) no GC.

Conclusões: Pacientes com fatores de risco de perfil metabólico semelhantes apresentaram diferenças associadas nos padrões de expressão transcricional da DNA metiltransferase, adequando-se à resposta do edema macular diabético anti-VEGF. Mais estudos são necessários para esclarecer se estes resultados (1) refletem a evolução da doença, (2) traduzem o impacto terapêutico, (3) ou podem ajudar a prever o perfil de resistência terapêutica.

Palavras-chave: Metilação do DNA; Retinopatia diabética; diabetes mellitus; epigenética; edema macular.

Ler mais